علم المناعة....عام

الســــــ
عليكم ورحمـــ الله ــــة وبركاته

يهتم علم المناعة بدراسة كل الآليات التي تمكن الجسم من
الحفاظ على تماميته أي تمييز كل ما هو ذاتي و الحفاظ عليه و غير الذاتي
للتخلص منه.

/ عناصر الغير
الذاتي I

- الجراثيم : البكتيريات ،
الحمات، الفطريات و الحيوانات الأولية

-
الأعضاء و الأنسجة الأجنبية عن الجسم.

- خلايا الجسم الشاذة : الخلايا المسنة أو السرطانية

/ تمييز الجسم بين
ما هو ذاتي و غير ذاتي II

1- معطيات سريرية:

في حالة زرع الأعضاء يشترط في الشخص المعطي أن يكون من
أقارب المتلقي خصوصا من الإخوة أو الأخوات ، حتى لا يتم رفض الطعم من طرف
الجسم

2- تفسير:

يتبين أن العامل المحدد للذاتي هو الجينوم، و بما أن
الجينوم يتكون من مورثات تتحكم في تركيب بروتينات، فان الأبحاث أدت إلى
اكتشاف بروتينات توجد على الغشاء السيتوبلاسمي للخلايا المنواة تتدخل في
تحديد ما هو ذاتي ( واسمات الذاتي) و سميت نظام HLA(Human Leucocyte
Antigen) لأنها اكتشفت أول مرة فوق غشاء الكريات البيضاء ، و تمت ملاحظتها
أيضا فوق غشاء الخلايا المنواة و سميت بذلك المركب الرئيسي للتلاؤم
النسيجي CMH( Complexe Majeur d’Histocompatibilité)

3 – تركيب بروتينات CMH

يتحكم في تركيب بروتينات CMH أربع مورثات محمولة على
الصبغي 6 وهي المورثات A ,C,B,D و تتميز بالخاصيات التالية:

- هي مورثات مرتبطة أي محمولة على نفس الصبغي

- متعددة الحليلات أي لكل مورثة عدة حليلات (في كل مرة
تكتشف حليلات جديدة)

المورثة A لها أكثر من 67 حليل

المورثة B أكثر من 149 حليل

المورثة C لها أكثر من 39 حليل

المورثة DRB أكثر من 179 حليل

المورثة DQA أكثر منا 18 حليل

المورثة DQB أكثر منا 29 حليل

المورثة DPB أكثر منا 68 حليل
- الحليلات متساوية
السيادية

سؤال : حدد عدد التوافقات الممكنة لبروتينات CMH لشخص معين
. ماذا تستنتج؟

مثال

4 ـ أصناف بروتينات CMH

يوجد صنفين رئيسيين من بروتينات CMH هما :

ـ بروتينات CMHI : توجد على سطح خلايا الجسم المنواة و
يتحكم في تركيب هذا النوع المورثات B ، A و C . و تتكون هذه البروتينات من
سلسلتين بيبتيديتين α و β2m .

ـ بروتينات CMHII : توجد على سطح بعض الخلايا المناعتية
كاللمفاويات و البلعميات و تتحكم في تركيبها المورثة D و تتكون هذه
البروتينات من سلسلتين بيبتيديتين α و β .

5 ـ دور بروتينات CMH :

في جميع الخلايا تجزئ أنزيمات خاصة عينة من البروتينات
الموجودة في السيتوبلاسم إلى بيبتيدات ، يرتبط كل بيبتيد بجزيئة CMH و
يهاجر المركب بيبتيد ـ CMH إلى سطح الخلية ، و هكذا تعرض الخلايا باستمرار
محتواها البيبتيدي مما يمكن من حراسة مناعتية :

ـ إذا كانت البيبتيدات المعروضة منحدرة من بروتينات
عادية للخلية فانه لا يحدث ارتباط بين الخلية و الخلايا المناعتية و
بالتالي غياب الاستجابة المناعتية.انظر الوثيقة

ـ إذا كانت البيبتيدات المعروضة منحدرة من بروتينات غير
عادية للخلية(بروتين شاذ لخلية سرطانية أو بروتين فيروسي) فانه يحدث
ارتباط بين الخلية و الخلايا المناعتية و بالتالي حدوث الاستجابة
المناعتية.انظر الوثيقة

وهكذا يتبين أن مركب CMH هو مجموع المورثات المسئولة عن
تركيب بروتينات CMH المسئولة عن تحديد الذاتي ، ففي حالة زرع الأعضاء إذا
كان CMH المعطي يخالف CMH المتلقي تحدث استجابة مناعتية مسئولة عن رفض
الطعم لذلك تسمى بروتينات CMH مولدات مضاد التلاؤم النسيجي.

وسائل دفاع الجسم

I / المناعة غير النوعية أو الطبيعية:

1ـ الحواجز الطبيعية للجسم:

تحافظ هذه الحواجز على تمامية الجسم حيث تحول دون تسرب
العناصر الأجنبية و تصنف حسب طريقة عملها إلى :

ـ الحواجز الميكانيكية : تتضمن الجلد الذي يتكون من
خلايا متماسكة تتجدد باستمرار و غير منفذة للمتعضيات المجهرية و الأغشية
المخاطية التي تحتوي على مخاط سطحي يحول دون تثبيت الجراثيم كما يمكن
أن تتواجد أهذاب تتحرك باستمرار و تدفع بالجراثيم نحو الخارج.

ـ الحواجز البيوكيميائية : يحتوي المخاط الأنفي و اللعاب و
الدموع على أنزيمات خاصة ( ليزوزومات) تتلف غشاء البكتيريات، العرق ذو ph
حمضي يحول دون نمو الفطريات و بعض البكتيريات، تفرز المعدة حمض معدي يسبب
موت الجراثيم، في الاثنا عشري يؤدي التغير المفاجئ لـ ph و الأنزيمات
المحللة للبروتينات إلى منع التكاثر البكتيري.

ـ الحواجز الايكولوجية: الفلورة البكتيرية المعوية و
الجلدية تحول دون تكاثر البكتيريات الممرضة و دلك عن طريق التنافس.

في بعض الحالات يمكن أن تخترق هذه الحواجز من طرف الجراثيم
ليحدث رد فعل يتجلى في الاستجابة المناعتية غير النوعية.

2 ـ الاستجابة المناعتية غير النوعية :

2ـ1ـ الاستجابة الالتهابية:

أ ـ رد فعل الجسم على اثر غزو جرثومي:

يؤدي حدوث جرح على
مستوى الجلد إلى استجابة دفاعية محلية تتميز بظهور الالتهاب الذي يتميز
بالأعراض التالية:

الاحمرار و الانتفاخ
و الألم و الارتفاع المحلي لدرجة الحرارة. ا نظر الوثيقة

ـ الانتفاخ نتيجة
خروج البلازما لتسهيل انسلال الكريات البيضاء نحو مكان الجرح.انظر الوثيقة

ـ الاحمرار و
الارتفاع المحلي لدرجة الحرارة نتيجة تمدد الشعيرات الدموية و ارتفاع
الصبيب الدموي في مكان الجرح.

ـ الألم نتيجة تهييج
النهايات العصبية بواسطة الوسائط الالتهابية أو المواد المفرزة من طرف
الجراثيم.

ب ـ الوسائط
الالتهابية:

ـ الهيستامين : مادة
تفرزها الخلايا البدينة (العمادية) تسبب تمدد الشعيرات الدموية و رفع
نفاذيتها.

ـ البروستاغلاندين :
مادة تفرزها الخلايا البدينة (العمادية) تسبب تمدد الشعيرات الدموية و رفع
نفاذيتها.

ـ الكينين : هي
عديدات بيبتيد تفرز أساسا من طرف الصفائح الدموية ، تنتج عن انشطار بروتين
بلازمي تحت تأثير أنزيم يكون خاملا و يتم تنشيطه بواسطة مواد المضاد أو
عامل التجلط ، تسبب تمدد الشعيرات الدموية و رفع نفاذيتها.

ـ عوامل التكملة :
هي مركب أنزيمي يتكون من عدة بروتينات بلازمية يرمز لها بـ C1 ، C2 ، C3
..... إلى C9 يتم تركيبها من طرف عدة أنسجة : الكبد ، الطحال ، الأمعاء ،
البلعميات . و تكون غير نشيطة و يتم تنشيطها بطريقتين :

ـ طريقة
تعاقبية : يتم التنشيط تلقائيا بواسطة مولد المضاد خلال المناعة غير
النوعية,

ـ طريقة كلاسيكية : يتم التنشيط بعد ارتباط مولد المضاد مع مضاد الأجسام
المقابل له خلال الاستجابة النوعية .

و تتجلى أدواره في:

ـ تسهيل انسلال
الكريات البيضاء و انجذابها نحو موقع الخمج(الانجذاب الكيميائي) تدخل C3a و
C5a انظر الوثيقة

ـ تشكيل مركب الهجوم
الغشائي وذلك عن طريق تنشيط أنزيمي متتالي لعناصر عامل التكملة لترتبط
بالغشاء الخلوي لمولد المضاد مشكلة قنوات تسمح بدخول الماء و الأملاح
المعدنية إلى مولد المضاد و بالتالي انفجاره انظر الوثيقة

ـ تسهيل البلعمة
بعد تثبيت عوامل التكملة C3b على مولد المضاد يتم تسهيل تثبيتها على غشاء
البلعميات التي تتوفر على مستقبلات لعامل التكملة .انظر الوثيقة

2ـ2ـ البلعمة :

البلعمة هي عملية
ابتلاع مولد المضاد من طرف خلايا تسمى البلعميات و تمثل المرحلة الأساسية
في الاستجابة الغير نوعية .انظر الوثيقة1 ، الوثيقة 2 ، الوثيقة3

. و تتم عبر المراحل
التالية:

ـ مرحلة التثبيت :
ارتباط مولد المضاد بمستقبلات غشائية للبلعمية

ـ مرحلة الابتلاع :
ترسل البلعمية أرجلا كاذبة تحيط بمولد المضاد و تلتحم ليصبح محبوسا داخل
فجوة بلعمية

ـ مرحلة الهضم :
تفرغ الليزوزومات محتواها الأنزيمي داخل الفجوة البلعمية لهضم مولد المضاد

ـ مرحلة إخراج
الحطام : تطرح بقايا مولد المضاد خارج البلعمية

تتميز هذه الظاهرة
بكونها فورية لأنها تنفذ مباشرة بواسطة البلعميات و غير نوعية لأنها موجهة
ضد جميع مولدات المضاد .انظر الوثيقة

تؤدي البلعمة غالبا
إلى انحلال مولد المضاد لكن يمكن أن يكون هناك عجز أنزيمي أو بكتيرية
مقاومة فتحدث الحالات التالية :

ـ بقاء البكتيرية
سليمة مدة من الزمن . انظر الوثيقة

ـ تكاثر مولد المضاد
مما يؤدي إلى تدمير البلعمية و انتشار الخمج. انظر الوثيقة

2ـ3ـ أنواع الكريات
البيضاء المتدخلة في المناعة الغير النوعية:

ـ الخلايا البدينة :
تنتشر في مختلف الأنسجة و تحرر وسائط التهابية

ـ المحببات أو
مفصصات النواة : و أهمها العدلات تتدخل في البلعمة كما أن هناك الحمضات و
القعدات وهي تفرز وسائط التهابية .

ـ الوحيدات : تغادر
باستمرار الدورة الدموية لتستقر بالأنسجة و تتحول إلى بلعميات كبيرة .


خلية بدينة تحتوي على حبيبات بها وسائط التهابية		خلية بدينة تفرغ حبيباتها

قعدة	حمضة	عدلة

وحيدة	وحيدة	محببة

	بلعمية كبيرة
http://www.svt.ac-versailles.fr/archives/docpeda/banques/banqimages/histo.htm http://pst.chez-alice.fr/ts2tp.htm http://anne.decoster.free.fr/immuno/inonspe/ins.htm الوثيقة 1 ، الوثيقة 2 ، الوثيقة 3

2ـ4ـ خلاصة:

II /
المناعة النوعية :

من أجل التصدي لمولدات المضاد بصفة
نوعية يتبع جهاز المناعة استراتيجيتين مختلفتين :

ـ انتاج مضادات أجسام نوعية ضد
مولد المضاد نتكلم عن استجابة مناعتية خلطية أو ذات وسيط خلطي .

ـ انتاج كريات لمفاوية قاتلة نوعية
قادرة تقضي على مولد المضاد نتكلم عن استجابة مناعتية خلوية أو ذات وسيط
خلوي.

1ـ الجهاز اللمفاوي :

1ـ1ـ
الأعضاء اللمفاوية :

http://www.svt.edunet.tn/Tozeur/svtto01/intro.htm

1ـ2ـ الكريات اللمفاوية :

كرية لمفاوية

http://www.svt.ac-versailles.fr/archives/docpeda/banques/banqimages/histo.htm

1ـ3ـ العقدة اللمفاوية :

علم المناعة....عام Ganglion

http://www.cegep-rimouski.qc.ca/dep/biologie/humain/lymphe/lymphe1.html

2ـ نضج
الكريات اللمفاوية :

1ـ1ـ اللمفاويات B :

يتم إنتاج و نضج الكريات اللمفاوية B
على مستوى النخاع العظمي و تنتقل عبر الدم و اللمف إلى المراكز المحيطية
التي تعتبر مراكز عبور و تراكم و تكاثر للكريات اللمفاوية .

انظر الرابط

أ ـ بنية الكريات
اللمفاوية B :

ب ـ
اكتساب الكفاية المناعتية :

تخضع الكريات اللمفاوية B لتربية
على مستوى النخاع العظمي بحيث تتعلم التعرف على الذاتي و تمييزه عن ما هو
غير ذاتي بواسطة مستقبلاتها الغشائية(مضادات الأجسام) حيث :

ـ يتم الحفاظ بالكريات اللمفاوية
الحاملة لمستقبلات لا ترتبط ببيبتيدات الذاتي .

ـ حذف اللمفاويات الحاملة
لمستقبلات ترتبط ببيبتيدات الذاتي .

بذلك تصبح اللمفاويات B ذات كفاية
مناعتية قادرة على تحمل الذاتي .

1ـ2ـ
اللمفاويات T :

يتم إنتاج الكريات اللمفاوية T على
مستوى النخاع العظمي و تنتقل إلى الغدة السعترية ليتم نضجها .

أ ـ
بنية الكريات اللمفاوية T :

ب ـ
اكتساب الكفاية المناعتية :

الانتقاء الأول : على مستوى المنطقة
القشرية للغدة السعترية حيث يحتفظ باللمفاويات T التي لها مستقبلات T
لها ألفة مع CMH الذاتي و تحذف اللمفاويات الأخرى .

الانتقاء الثاني : على مستوى
المنطقة النخاعية للغدة السعترية حيث تحذف اللمفاويات T التي لها
مستقبلات T قادرة على الارتباط مع بيبتيدات الذاتي .

بذلك تصبح اللمفاويات T ذات كفاية
مناعتية قادرة على تحمل الذاتي .

انظر الرابط

تحمل اللمفاويات T بالإضافة
للمستقبلات T مؤشرات نوعية CD4 أو CD8 :

ـ إذا تم عرض بيبتيدات الذاتي
بواسطة CMHI فان اللمفاوية T لا تركب إلا جزيئات CD8 و تصبح لمفاويات T8 .

ـ إذا تم عرض بيبتيدات الذاتي
بواسطة CMHII فان اللمفاوية T لا تركب إلا جزيئات CD4 و تصبح لمفاويات T4 .

3
ـ الاستجابة المناعتية ذات وسيط خلوي :

3ـ1ـ طور الحث :

أ ـ الانتقاء اللمي :

ب ـ التكاثر اللمي :

ج ـ تكون T4 ذاكرة :

3ـ2ـ طور التضخيم :

ـ تكاثر و تفريق T8

3ـ3ـ طور التنفيذ :

تسليط Tc القاتلة على الخلية الهدف (خلية معفنة أو خلية سرطانية أو
خلية زرع) و بالتالي انحلالها.

انظر الوثيقة1 ، الوثيقة 2 ، الوثيقة3

4ـ الاستجابة المناعتية ذات وسيط خلطي :

4ـ1ـ طور الحث :

أ ـ الانتقاء اللمي :

انتقاء اللمفاويات B و T4 النوعية
لمولد المضاد .

اللمفاويات B قادرة على التعرف
المباشر على مولد المضاد بواسطة مضادات الأجسام الغشائية.

ب ـ التكاثر
اللمي لـ T4 :

4ـ2ـ طور التضخيم :

أ ـ
التكاثر اللمي للمفاويات B :

ب ـ التفريق اللمي للمفاويات B:

4ـ3ـ طور التنفيذ :

إنتاج مضادات الأجسام من طرف
البلزميات لإبطال مفعول مولد المضاد و تشكل المركب المنيع .

5ـ3ـ بنية
و تنوع مضادات الأجسام:

أ ـ بنية مضادات الأجسام :

مضادات الأجسام هي بروتينات تنتمي
إلى مجموعة الكريونات لذا تسمى الكريونات المناعتية ، رغم تنوعها فهي مكونة
حسب نفس النموذج من سلسلتين ثقيلتين H و سلسلتين خفيفتين L

علم المناعة....عام Image1

انظر الرابط

تنوع مضادات الأجسام

تنوع مضادات الأجسام2

الكشف عن مضادات الأجسام : الهجرة الكهربائية

ب ـ أصناف مضادات الأجسام :

توجد 5 أصناف من مضادات الأجسام:

IgD	IgE	IgM	IgA	IgG
اللمفاويات B	الخلايا البدينة و القعدات	اللمفاويات B و الدم	المخاطات و إفرازاتها	الدم	التموضع
أقل من 1%	أقل من 1%	10%	15% إلى 20% من مضادات الأجسام المصلية	70% إلى 75%	النسبة
تنشيط اللمفاويات B	الأرجية و إبطال الطفيليات	إحداث اللكد، و الطريقة الكلاسيكية لعامل التكملة	إحداث اللكد، إبطال البكتيريات و الحمات	إبطال السمينات و البكتيريات و الحمات	الأدوار

بارك الله فيك أخي

ننتظر مزيدك

وفقك الله